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結(jié)直腸癌是世界范圍內(nèi)最常見的惡性腫瘤之 一,其發(fā)病率位居第三位。結(jié)直腸癌確診時(shí)易發(fā)生 局部浸潤(rùn)和轉(zhuǎn)移。因此,深入研究結(jié)直腸癌發(fā)生發(fā) 展機(jī)制,尋找新的治療靶點(diǎn),對(duì)于改善結(jié)直腸癌患 者的預(yù)后具有重要意義。研究認(rèn)為調(diào)節(jié)性T細(xì)胞 (Regulatory T cells, Tregs)在惡性腫瘤免疫耐受中 起到重要的作用。小 鼠 抗 人 Foxp3和 PD1單 克 隆 抗 體 購(gòu) 自 美 國(guó) Abcam公司;SABC免疫組化試劑盒和DAB染色劑試 劑盒均購(gòu)自武漢博士德公司。生物組織烘片機(jī)KDH1、生物組織攤片機(jī)KD-P1(浙江省金華市科迪儀 器設(shè)備有限公司);直熱式電熱恒溫鼓風(fēng)干燥箱 (上海躍進(jìn)醫(yī)療器械廠)。
結(jié)直腸癌的治療主要以外科手術(shù)為主,輔以放 療、化療以及靶向治療等綜合治療,其術(shù)后5年生存 率有所提高,但造成患者死亡的主要原因仍然是腫 瘤復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移。因此,如何有效防治結(jié)直腸癌成為 當(dāng)下的研究熱點(diǎn)和難點(diǎn)。腫瘤免疫逃逸是一個(gè)多因 素、多步驟的過程,是指腫瘤細(xì)胞通過多種機(jī)制逃 避機(jī)體免疫系統(tǒng)對(duì)其的監(jiān)視和殺傷,從而為腫瘤的 發(fā)生發(fā)展、復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移提供了必備條件,而研究 表明Foxp3+ Tregs在腫瘤免疫中起到關(guān)鍵作用。與細(xì)胞凋亡密切相關(guān)。研究 證實(shí)PD1在多種腫瘤組織中表達(dá),在抗腫瘤免疫反 應(yīng)中發(fā)揮著重要的作用,其表達(dá)高低在一定程度上 反應(yīng)機(jī)體抗腫瘤的強(qiáng)度和預(yù)后。譬如,在胃癌和卵 巢癌中,F(xiàn)oxp3表達(dá)與PD1表達(dá)正相關(guān),均與淋巴結(jié) 轉(zhuǎn)移、TNM分期及預(yù)后相關(guān),PD1高表達(dá)可能參與Foxp3介導(dǎo)的腫瘤的免疫逃逸 。另外,研究發(fā)現(xiàn) PD1在黑色素瘤患者組織中高表達(dá),誘導(dǎo)T細(xì)胞耗竭 和功能障礙,拮抗腫瘤免疫反應(yīng)。